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常見癥狀：面色蒼白、乏力、耐力下降、頭昏、心悸食欲不振、腹脹、便秘、腹瀉
1.一般臨床表現(xiàn)
(1)貧血 貧血起病隱匿，特別是維生素B12缺乏者常需數(shù)月。而葉酸由于體內(nèi)儲存量少，可較快出現(xiàn)缺乏。某些接觸氧化亞氮者、icu病房或血液透析的患者，以及妊娠婦女可在短期內(nèi)出現(xiàn)缺乏，臨床上一般表現(xiàn)為中度至重度貧血，除貧血的癥狀如乏力、頭暈、活動后氣短心悸外，嚴(yán)重貧血者可有輕度黃疸可同時有白細(xì)胞和血小板減少，患者偶有感染及出血傾向
(2)胃腸道癥狀 胃腸道癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的舌炎，舌面光滑乳突及味覺消失食欲不振腹脹、腹瀉及便秘偶見。

(3)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 維生素B12缺乏特別是惡性貧血的患者常有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要是由于脊髓后、側(cè)索和周圍神經(jīng)受損所致。表現(xiàn)為乏力手足對稱性麻木感覺障礙、下肢步態(tài)不穩(wěn)、行走困難。小兒及老年人常表現(xiàn)腦神經(jīng)受損的精神異常、無欲、抑郁、嗜睡或精神錯亂。部分巨幼細(xì)胞貧血患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可發(fā)生于貧血之前。
上述三組癥狀在巨幼細(xì)胞貧血患者中可同時存在也可單獨發(fā)生同時存在時其嚴(yán)重程度也可不一致。

2.特殊類型臨床表現(xiàn)
(1)熱帶口炎性腹瀉(熱帶營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血) 本病病因不清楚。多見于印度東南亞、中美洲以及中東等熱帶地區(qū)的居民和旅游者。臨床癥狀與麥膠腸病相似。血清葉酸及紅細(xì)胞葉酸水平降低、用葉酸治療加廣譜抗生素能使癥狀緩解及貧血糾正。緩解后應(yīng)用小劑量葉酸維持治療以防止復(fù)發(fā)。

(2)乳清酸尿癥 乳清酸尿癥是一種遺傳性嘧啶代謝異常的疾病。除有巨幼細(xì)胞貧血外尚有智力低下及尿中出現(xiàn)乳清酸結(jié)晶?；颊叩难迦~酸或維生素B12的濃度并不低，用葉酸或維生素B12治療無效，用尿嘧啶治療可糾正貧血。

(3)惡性貧血 惡性貧血是由于胃黏膜萎縮、胃液中缺乏內(nèi)因子，因而不能吸收維生素B12而發(fā)生的巨幼細(xì)胞貧血發(fā)病機制尚不清楚似與種族和遺傳有關(guān)。

巨幼細(xì)胞貧血的診斷：
一、實驗室檢查1.血象屬大細(xì)胞性貧血，mcv>100fl.約半數(shù)患者可呈現(xiàn)全血細(xì)胞減少，三系減少嚴(yán)重者酷似再生障礙性貧血。血涂片中的紅細(xì)胞大小不等和大卵圓形紅細(xì)胞為主。中性粒細(xì)胞核分葉過多，可有6葉或更多的分葉。網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)正?；蜉p度增多。
2.骨髓象骨髓增生明顯活躍。紅細(xì)胞系統(tǒng)明顯增生，幼紅細(xì)胞比例可達(dá)40%~50%或以上，并出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞系列，與正常幼紅細(xì)胞系列并存。紅系所占比例及巨幼紅系列所占比例的高低，與貧血的程度成正比。貧血嚴(yán)重者，早期發(fā)育階段的巨幼紅細(xì)胞(巨原紅及巨早幼紅細(xì)胞)所占比例也越高。易見howell—jolly小體、嗜堿點彩等。粒細(xì)胞系列相對減少，但本病早期就先于巨幼紅細(xì)胞出現(xiàn)巨粒細(xì)胞(以巨晚幼粒細(xì)胞和巨桿狀核粒細(xì)胞為多見),以及分葉核粒細(xì)胞有分葉過多現(xiàn)象。巨核細(xì)胞數(shù)大致正?；蛟龆?。貧血嚴(yán)重者也可出現(xiàn)巨幼細(xì)胞特征的變化。
3.生化檢查 血清膽紅素可稍增高，血清葉酸和維生素B12水平下降，分別低于6.81nmol/l(3ng/ml)和74pmol/l(100ng/ml);紅細(xì)胞葉酸水平降低，低于227nmol/l(100ng,/ml).血清鐵及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度正?；蚋哂谡！?br/>4.特殊實驗室檢查(1)血清維生素B12和葉酸測定：目前用放射性核素法測定。正常血清維生素B12的濃度為200-900mg/ml,如低于100ng/ml,即可確認(rèn)維生素B12缺乏。血清葉酸<3ng/ml或紅細(xì)胞葉酸<100ng/ml有診斷意義。
(2)放射性核素維生素B12吸收試驗和內(nèi)因子含量測定：如疑為惡性貧血應(yīng)做放射性核素維生素B12吸收試驗(schilling法)及內(nèi)因子含量測定。正常人每日尿中排出量是口服量的17%(9%--36%),惡性貧血患者每日僅排出口服量的0~1.25%(平均0.5%),如患者加服內(nèi)因子后，排出量增加，轉(zhuǎn)為正常，則有助于惡性貧血的診斷。正常人胃液中內(nèi)因子的含量注射組胺后1小時分泌2000~l8000u,惡性貧血則在200u以下，其他尚有血清內(nèi)因子抗體的測定也有助于惡性貧血的診斷。
(3)組胺酸負(fù)荷試驗：亦稱亞胺甲基谷氨酸(figiu)排泄試驗。亞胺甲基谷氨酸是組氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝彼岬闹虚g產(chǎn)物，在葉酸缺乏時，figlu自尿中排出增多。一次口服組氨酸15g,正常人3-8小時排出低于2mg/h,葉酸缺乏時排出大于3.5mg/h.(4)葉酸缺乏時診斷性治療試驗：缺乏實驗條件時可采用葉酸或維生素B12做治療試驗，具有鑒別診斷價值，但應(yīng)分別采用。疑為葉酸缺乏者，治療前5~10天停用含葉酸食物，用葉酸100mg,口服，每日一次，用藥后3~5天后自覺癥狀好轉(zhuǎn)，網(wǎng)織紅細(xì)胞開始上升，7~10天達(dá)高峰，即出現(xiàn)網(wǎng)織紅細(xì)胞反應(yīng)可幫助確定葉酸缺乏。維生素B12缺乏者采用葉酸治療可使血象改善，但不能緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。疑為維生素B12缺乏者，采用維生素B12治療出現(xiàn)網(wǎng)織紅細(xì)胞反應(yīng)可幫助確定維生素B12缺乏。
二、診斷根據(jù)貧血的臨床表現(xiàn)以及細(xì)胞形態(tài)改變，結(jié)合血中維生素B12、葉酸含量測定，診斷并不困難；但應(yīng)與引起全血細(xì)胞減少、大細(xì)胞性貧血及骨髓有巨幼樣改變的疾病相鑒別，特別是mds中的難治性貧血(refractory anemia)、急性非淋巴細(xì)胞白血病(acute non-lymphocytic leukemia,anll)中的紅血病(erythrocytic myelosis)和紅白血病(erythroleukemia,el)、甲狀腺功能減退、腫瘤化療后及先天性細(xì)胞生成異常性貧血等。鑒別診斷：需鑒別診斷的疾病有：
①骨髓增生異常綜合征；
②急性紅白血病；
③肝臟疾患；
④甲狀腺功能減退；
⑤妊娠。

1、全血細(xì)胞減少性疾?。?br/>
2、急性紅白血病(紅血病期);

3、骨髓增生異常綜合癥；

4、無巨幼細(xì)胞改變的大細(xì)胞性貧血：如部分甲低、剛臟疾病、酒精中毒等。

1.一般治療
治療基礎(chǔ)疾病，去除病因。加強營養(yǎng)知識教育糾正偏食及不良的烹調(diào)習(xí)慣。

2.補充葉酸或維生素B12
(1)葉酸缺乏 口服葉酸。胃腸道不能吸收者可肌內(nèi)注射四氫葉酸鈣，直至血紅蛋白恢復(fù)正常。一般不需維持治療。

(2)維生素B12缺乏 肌內(nèi)注射維生素B12,直至血紅蛋白恢復(fù)正常。惡性貧血或胃全部切除者需終生采用維持治療，每月注1次。維生素B12缺乏伴有神經(jīng)癥狀者對治療的反應(yīng)不一，有時需大劑量、長時間(半年以上)的治療。對于單純維生素B12缺乏的患者，不宜單用葉酸治療否則會加重維生素B12的缺乏，特別是要警惕會有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生或加重。

(3)嚴(yán)重的巨幼細(xì)胞貧血 患者在補充治療后要警惕低血鉀癥的發(fā)生。因為在貧血恢復(fù)的過程中，大量血鉀進(jìn)入新生成的細(xì)胞內(nèi)，會突然出現(xiàn)低鉀血癥，對老年患者和有心血管疾患、納差者應(yīng)特別注意及時補充鉀鹽。