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春雨醫(yī)生

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多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM) 是由漿細胞異常引起的一種惡性疾病,漿細胞存在于骨髓中,屬于白細胞的一種類型。近年來,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率呈不斷增長趨勢,目前是血液系統(tǒng)中排名第 2 位的常見惡性腫瘤,僅次于白血病。


多發(fā)于老年人,目前仍無法治愈。但目前的治療方案能夠有效緩解病情,改善患者生存。
會造成多個器官的損害,引起血鈣水平上升、腎功能損害、貧血和溶骨性破壞。
早期癥狀不明顯,很多患者確診時已到了晚期。
患者最初可能因為骨痛、蛋白尿或貧血而就診于骨科、腎臟科等其他科室,容易被誤診為骨肉瘤、骨轉(zhuǎn)移瘤腎病等,因此應(yīng)加強對多發(fā)性骨髓瘤的認知和防治意識。
干細胞移植并非適合所有的患者,而且也不能夠徹底治愈疾病,但可以延長患者生存期。醫(yī)生會根據(jù)患者的情況判斷其是否適合移植。
藥物治療通常會產(chǎn)生一些副作用,最常見的是周圍神經(jīng)病變,表現(xiàn)為手足發(fā)麻、燒灼感、感覺異常等,通常停藥后會緩解,醫(yī)生會根據(jù)癥狀輕重調(diào)整給藥方案,也會給與其他藥物來減輕癥狀。
相比傳統(tǒng)化療,靶向藥物的副作用相對較少,且療效更為顯著,例如硼替佐米、來那度胺等,但其價格昂貴,所以在選擇用藥時需結(jié)合患者病情和經(jīng)濟狀況綜合考慮。
治療后患者應(yīng)定期復(fù)診,監(jiān)測病情,有時即使癥狀消失仍應(yīng)持續(xù)治療,以防止疾病復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)后的治療往往更加困難。
隨著新藥的不斷問世,大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者的病情都能獲得有效控制,生存期在不斷延長,因此,患者要用積極心態(tài)面對疾病,選擇正規(guī)醫(yī)院就醫(yī),不要盲目相信各種“抗癌”廣告宣傳,科學(xué)治療。

無特定的人群

無傳染性

多發(fā)性骨髓瘤的癥狀和體征呈現(xiàn)多樣性,包括:溶骨性破壞造成骨痛、骨折;免疫功能受到抑制導(dǎo)致反復(fù)感染;無法生成正常血細胞發(fā)生貧血;血鈣上升和 M 蛋白水平過高又會損害腎功能;其他還有胃腸道癥狀和神經(jīng)精神癥狀。多發(fā)性骨髓瘤的主要癥狀有哪些?多發(fā)性骨髓瘤的癥狀和體征各不相同,在疾病早期可能沒有任何癥狀。
隨著疾病進展,可能會表現(xiàn)為:

骨痛,尤其是脊柱或胸部;
惡心;
便秘;
食欲不振;
神志模糊或混亂;
疲乏;
反復(fù)感染;
體重減輕;
腿部虛弱或麻木;
極度口渴。
多發(fā)性骨髓瘤會導(dǎo)致哪些并發(fā)癥?
反復(fù)感染骨髓瘤細胞抑制了身體抵抗感染的能力。
骨骼問題:多發(fā)性骨髓瘤也會影響患者的骨骼結(jié)構(gòu),導(dǎo)致骨痛,骨質(zhì)薄弱和骨折
腎功能損害:多發(fā)性骨髓瘤可能導(dǎo)致腎功能損害,甚至腎功能衰竭。骨骼侵蝕造成血液中鈣含量過高,可能會影響腎臟過濾血液中代謝廢物的功能。骨髓瘤細胞產(chǎn)生的 M 蛋白也會引起腎功能衰竭
紅細胞計數(shù)低(貧血):由于骨髓瘤細胞擠占了正常血細胞的生存空間,分泌抑制造血的因子,因此可能導(dǎo)致貧血或其他血液學(xué)問題。

1.生化常規(guī)檢查
血清異常球蛋白增多,而白蛋白正?;驕p少。尿凝溶蛋白(又稱尿本周氏蛋白)半數(shù)陽性。
在患者的蛋白電泳或M蛋白鑒定結(jié)果中會出現(xiàn)特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常規(guī)生化檢查中,若球蛋白總量增多或蛋白電泳中出現(xiàn)異常高尖的“M峰”,應(yīng)到血液科就診,除外骨髓瘤的診斷。
2.血常規(guī)檢查
貧血多呈正細胞、正色素性,血小板正?;蚱汀?br/>3.骨髓檢查
漿細胞數(shù)目異常增多≥10%,為形態(tài)異常的原始或幼稚漿細胞。
4.骨骼X線檢查
可見多發(fā)性溶骨性穿鑿樣骨質(zhì)缺損區(qū)或骨質(zhì)疏松、病理性骨折。
對于MM患者的骨損害,一般認為CT、核磁共振(MRI)等發(fā)現(xiàn)病變的機會早于X線檢查;這些影像學(xué)手段檢查對骨損害病變的敏感性依次為:PET-CT>MRI>CT>X線。
5.染色體、熒光原位雜交技術(shù)(FISH)等生物學(xué)檢查
骨髓染色體17p13缺失,和/或t(4;14)和/或t(14;16)異常,往往提示高危。熒光原位雜交技術(shù)(FISH),特別是用CD138(在大多數(shù)骨髓瘤細胞表達陽性)磁珠純化后的FISH即iFISH檢查,更能提高檢驗的陽性率。這一檢測已被用于2015年新修訂的國際預(yù)后分期系統(tǒng)(R-ISS分期系統(tǒng))中。
6.血清游離輕鏈檢查
較普通的血或尿輕鏈檢查敏感性高,已被國際骨髓瘤工作組(IMWG)專家定義為嚴格完全緩解(sCR)的療效標準。若MM患者治療后,血清游離輕鏈由陽性轉(zhuǎn)為陰性,其療效為嚴格完全緩解。

是否可以早發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤?
多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于 60 歲以上的老年人,早期可能沒有癥狀,出現(xiàn)癥狀后也不明顯,產(chǎn)生的癥狀也不具有特異性,很難引起患者的警惕和重視,因此容易延誤診斷。此外,有些以泡沫尿、貧血為主要癥狀的病人還可能被誤診為腎病,其他癥狀逐漸顯現(xiàn)后才被診斷出多發(fā)性骨髓瘤。
定期體檢,如有骨痛、貧血、尿泡沫增多等癥狀,不要認為是衰老的正常表現(xiàn)而拖著不看醫(yī)生,或許可以早一點發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤。
多發(fā)性骨髓瘤需做哪些檢查?
由于多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)并不具有特異性,因此除臨床表現(xiàn)外,主要靠相關(guān)實驗室檢查診斷本病,目前主要有:

血液檢查:血 M 蛋白及游離輕鏈、免疫固定電泳、血常規(guī)、血生化、糖類腫瘤相關(guān)抗原;
尿液檢查:尿 M 蛋白、尿常規(guī);
骨髓穿刺、骨髓活檢:抽取骨髓進行檢查,觀察骨髓細胞的形態(tài),另外必要時還需要進行免疫分型、染色體檢查等;
影像學(xué)檢查:CT 、MRI 、PET/CT 等。

其中對診斷具有關(guān)鍵意義的檢查是骨髓穿刺活檢、血尿 M 蛋白及免疫固定電泳檢查;可以幫助判斷預(yù)后的檢查是染色體檢查等。

如果患者已經(jīng)出現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤的癥狀,通過治療可以有助于減輕疼痛,控制并發(fā)癥,穩(wěn)定病情,減緩疾病的進展。雖然多發(fā)性骨髓瘤無法治愈,但如果療效良好,患者通常可以恢復(fù)到接近正常的生活狀態(tài)。多發(fā)性骨髓瘤有哪些治療方案?如果患者還沒有出現(xiàn)癥狀,醫(yī)生可能會選擇密切監(jiān)測,而不是馬上開始治療。
如果患者已經(jīng)有明確的癥狀,醫(yī)生將會和患者一起制定治療計劃。目的在于緩解癥狀,改善營養(yǎng),從而實現(xiàn)更好的生活質(zhì)量?;颊叩闹委熡媱潓ㄈ齻€主要階段:

誘導(dǎo)治療:使用藥物快速控制疾病及其癥狀。
誘導(dǎo)后治療:加用化療藥物或進行干細胞移植(臨床醫(yī)生也稱之為鞏固治療)。
維持治療:盡可能長期抑制體內(nèi)腫瘤生長。

醫(yī)生選擇哪種藥物治療,取決于患者的年齡及其病情的嚴重程度。多發(fā)性骨髓瘤通常分為高危、中危或標危。大多數(shù)患者采用三聯(lián)方案起始治療,包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)類固醇。如果患者屬于高危類型,則更希望了解正在進行臨床試驗的現(xiàn)有或新型治療方案。目前在研的項目,包括臨床試驗,都是期望能夠找到更有效的治療藥物或聯(lián)合方案。
雖然多發(fā)性骨髓瘤無法治愈,但通過治療,患者有可能恢復(fù)到接近正常的生活狀態(tài)。
標準治療方案包括:


靶向治療:靶向藥物治療著眼于癌細胞賴以存活的特定變異位點。硼替佐米作為靶向藥物,可以針對骨髓瘤細胞中分解蛋白的物質(zhì),阻斷其作用活性。該作用機制可致使骨髓瘤細胞死亡。硼替佐米通過靜脈輸注方式給藥。


生物治療:生物治療藥物利用患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)攻擊骨髓瘤細胞。沙利度胺和來那度胺可以強化免疫細胞,識別和攻擊癌細胞。此類藥物以口服方式給藥。


化療:化療藥物可以殺死快速生長的細胞,包括骨髓瘤細胞。化療藥物可以通過手臂靜脈輸注或以口服方式給藥。在骨髓移植(也被稱為干細胞移植)之前需要使用大劑量化療藥物沖擊治療。


糖皮質(zhì)激素類:如強的松和地塞米松,可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),控制體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。它們也具有抗骨髓瘤細胞的活性。糖皮質(zhì)激素可以通過手臂靜脈輸注或以口服方式給藥。


骨髓移植:骨髓移植,也稱為造血干細胞移植,是通過手術(shù)以健康的骨髓替代病變的骨髓。以自體外周血干細胞移植為例,在骨髓移植之前,需要從患者血液中采集造血干細胞。隨后患者將接受高劑量的化療來摧毀病變的骨髓。此后,再將采集的干細胞注入患者體內(nèi),它們會進入骨骼并開始重建患者的骨髓。

放療:這種療法利用能量束,如 X 射線和質(zhì)子束,破壞骨髓瘤細胞并終止其生長。放療可用于在特定區(qū)域內(nèi)快速縮小骨髓瘤細胞體積——例如,當異常漿細胞積聚形成一個腫瘤(漿細胞瘤)并導(dǎo)致疼痛或破壞骨骼結(jié)構(gòu),就可以采用放療照射。
哪些藥物可以治療多發(fā)性骨髓瘤?化療
患者可以單藥治療也可以與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。治療多發(fā)性骨髓瘤最常用的化療藥物是:

環(huán)磷酰胺
阿霉素
馬法蘭
脂質(zhì)體阿霉素

糖皮質(zhì)類固醇
除了用于治療,醫(yī)生可能還會處方地塞米松或強的松來減輕化療引起的副作用。
免疫調(diào)節(jié)藥物
強化免疫細胞,有助于其攻擊癌細胞。它們還可以阻止新生血管形成,有助于餓死骨髓里的骨髓瘤細胞,例如:

來那度胺
沙利度胺

蛋白酶抑制劑
阻斷分解細胞內(nèi)多余蛋白質(zhì)的過程。骨髓瘤細胞可生成大量蛋白質(zhì),蛋白酶抑制劑能夠抑制這些蛋白質(zhì)的分解,當過多的蛋白質(zhì)發(fā)生積聚時,細胞就會死亡,例如:

硼替佐米
什么是干細胞移植?干細胞移植并不是對每個患者都能起作用,但是如果醫(yī)生認為患者非常適合進行移植,就會啟動干細胞移植程序。醫(yī)生會利用儀器分離出一些患者的干細胞,并將其凍存起來,或者也可以使用源自于其他捐獻者的干細胞。
接下來患者需要接受大劑量化療。這會破壞患者骨髓中幾乎所有的細胞——無論是健康細胞還是導(dǎo)致骨髓瘤的病變細胞。隨后,醫(yī)生將干細胞通過靜脈注入患者體內(nèi)。干細胞會進入骨髓,并在那里分裂,生成新的健康血細胞。
干細胞移植并不能治愈多發(fā)性骨髓瘤,但有助于延長患者的生存期。然而,它也會引起嚴重的并發(fā)癥,例如,會使患者更容易發(fā)生感染。不同情況患者在治療上有何不同?如果患者適合骨髓移植
此類患者起始治療采取的聯(lián)合方案可能包括:靶向治療、生物治療、糖皮質(zhì)類固醇,有時還會采用化療。
經(jīng)過幾個月的治療后,將開始采集患者的干細胞。在采集干細胞后不久,患者可能就會接受骨髓移植?;蛘哐舆t至當患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)時再行移植治療。在某些情況下,醫(yī)生可能還會建議對多發(fā)性骨髓瘤患者進行二次骨髓移植。
骨髓移植后,患者可能會接受靶向治療或生物治療作為維持治療方案,以防止骨髓瘤復(fù)發(fā)。
如果患者不適合骨髓移植
患者起始治療的方案可能包括化療聯(lián)合糖皮質(zhì)類固醇、靶向治療或生物治療。
在特定的情況下,例如老年患者身體狀況良好,但無法耐受傳統(tǒng)骨髓移植方案中的大劑量化療,醫(yī)生就會采用減低強度方案為此類老年患者進行骨髓移植治療。減低強度骨髓移植方案使用較低劑量的化療。
如果患者的骨髓瘤復(fù)發(fā)或?qū)χ委煙o應(yīng)答
醫(yī)生可能會建議使用起始治療時有效的治療方案再次治療。另一種選擇則是嘗試一種或多種通常作為一線治療的藥物,進行單藥或聯(lián)合方案的治療。
一些新型治療方案的研究正在進行中,患者可能有資格入選此類臨床試驗,從而接受這些實驗性方案的治療?;颊哌m合參與哪些臨床試驗,可以向醫(yī)生咨詢。如何治療多發(fā)性骨髓瘤并發(fā)癥?
骨痛:止痛藥、口服或靜脈使用雙膦酸鹽(如帕米膦酸二鈉或唑來膦酸)、放療和手術(shù)可能有助于控制骨痛。
腎損害:有嚴重腎臟損害的患者可能需要進行透析。
感染:醫(yī)生可能會推薦某些疫苗來預(yù)防感染,如流感和肺炎疫苗。
貧血:如果患者有持續(xù)性貧血,醫(yī)生可能會推薦使用某些藥物來促進紅細胞生成,如促紅細胞生成素。
如何進行隨訪監(jiān)測?無癥狀骨髓瘤患者
可以每 3 個月復(fù)查一次相關(guān)指標,包括血液和尿液檢查。醫(yī)生可能會建議做血清游離輕鏈檢測,該檢測有助于判斷疾病進展。骨骼檢查可以每年進行 1 次或在有癥狀時進行。
孤立性漿細胞瘤患者
開始時每 4 周進行 1 次隨訪監(jiān)測,若漿細胞瘤治療后 M 蛋白完全消失,則每 3~6 個月進行 1 次,或在有癥狀時進行相關(guān)檢查;如 M 蛋白持續(xù)存在,則繼續(xù)每4周1次的監(jiān)測。此外,每 6~12 個月需進行 1 次影像學(xué)檢查。
有癥狀骨髓瘤患者
誘導(dǎo)治療期間每 2~3 個療程進行 1 次療效評估;醫(yī)生可能會建議做血清游離輕鏈檢測,其有助于評估療效、判斷疾病進展;骨骼檢查每 6 個月進行 1 次,或根據(jù)癥狀決定要不要檢查。

中醫(yī)方法宜注意調(diào)理情志,防止七情太過,從而保持氣血和暢,陰陽平衡,預(yù)防疾病的發(fā)生,患病之后,保持樂觀情緒,性情勿大怒,勿大悲傷,樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,是戰(zhàn)勝疾病的重要一環(huán),注意身體鍛煉,順四時而調(diào)形體,可采取氣功,太極拳等方法,以增強體質(zhì),預(yù)防疾病發(fā)生,或配合本病治療,注意起居有常,勞逸有度,適寒溫,避虛邪,尤宜節(jié)房事,以防腎精暗耗,宜禁煙酒,注意飲食調(diào)養(yǎng),忌暴飲暴食,飲食偏嗜,避免辛辣肥甘厚味之品,既病之后,可對癥選用補血,壯骨和減輕脾腫大的食品。

和大多數(shù)癌癥一樣,多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機制目前并不完全清楚,因此沒有確切的方法能夠完全預(yù)防疾病的發(fā)生。但是采取健康的生活方式(例如均衡飲食、積極運動、戒煙戒酒等)能夠降低疾病的風(fēng)險。另外,定期的體檢也很重要,能夠早期發(fā)現(xiàn)病變和采取治療,最大程度地提高患者生存質(zhì)量和延長壽命。

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楊福偉 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
2023-04-18
...九是要診斷多發(fā)性骨髓瘤了就是早點診斷,然后早點開始化療60歲以前的病人,可以考慮做移植是的,挺嚴重的你好,病人現(xiàn)在有什么癥狀嗎?在住院檢查了?這個病人骨髓外轉(zhuǎn)移很多,存活會比普通的骨髓瘤要差一點爭取能有一個好的化療結(jié)果需要先給病人止痛然后做骨穿,把多發(fā)性骨髓瘤確診了,就開始化療當時直腸癌做病理了嗎好的
楊福偉 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
2022-04-22

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