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春雨醫(yī)生

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淋巴瘤

淋巴是起源于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)的一組異質(zhì)性惡性腫是我國常見的十大惡性腫之一,也是發(fā)病率最高的血液腫。本病多見于中、青年,男性患者多于女性。本病按其細胞成分的不同可分為霍奇金淋巴(Hodgkin's Lymphoma, HL)和非霍奇金淋巴(non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)兩大類,其惡性程度不一,霍奇金淋巴常局限于特定的一組淋巴結(jié),預(yù)后較好;非霍奇金淋巴多具侵襲性,不同病理類型預(yù)后不一樣。

多見于中青年男性

無傳染性

(1)淋巴結(jié)腫大:惡性淋巴瘤的主要癥狀或體征是淺表淋巴結(jié)無痛性腫大,常發(fā)生于某一組淋巴結(jié)(尤以頸部多見),然后向他處轉(zhuǎn)移,但也可一發(fā)病即出現(xiàn)全身性淋巴結(jié)腫大。
霍奇金淋巴瘤通常有頸或鎖骨上淋巴結(jié)受累,可見于腋窩和腹股溝淋巴結(jié),多局限于一組特定淋巴結(jié)內(nèi),有序擴散,少部分患者飲酒后受累淋巴結(jié)可能出現(xiàn)疼痛。非霍奇金淋巴瘤常累及多組淋巴結(jié),除發(fā)現(xiàn)頸部、腋窩、腹股溝等淺表淋巴結(jié)受累外,??衫奂翱v隔、腸系膜淋巴結(jié)等,仔細臨床檢查可發(fā)現(xiàn)其他淋巴樣組織部位如滑車,眼窩淋巴結(jié)和咽淋巴環(huán)受侵。當(dāng)病情進展迅速,淋巴結(jié)增大過快時,可有自發(fā)痛和壓痛。
(2)水腫、腹脹、便秘、嘔吐、腹水等壓迫癥狀:腸系膜淋巴結(jié)受累,可引起淋巴結(jié)腫大并壓迫腹腔器官造成腹脹,壓迫腸道腸梗阻造成嘔吐、便秘、便秘,壓迫上腔靜脈可引起氣促、顏面水腫,壓迫輸尿管可造成腎盂積水引起腰背痛。淋巴回流受阻可引起腹水、下肢水腫。
(3)發(fā)熱、盜汗、體重減輕等全身癥狀:淋巴瘤患者根據(jù)有無全身癥狀可分為A、B兩組,存在發(fā)熱(體溫>38°C,熱型可呈不規(guī)則熱或回歸熱)、盜汗和體重減輕(6個月內(nèi)體重減輕>10%)中任一即為B癥狀。
(4)脾腫大:除淋巴結(jié)腫大外,體檢尚可發(fā)現(xiàn)脾腫大,且脾大的病人常并有肝腫大。
(5)皮膚瘙癢:皮癢在霍奇金淋巴瘤較非霍奇金淋巴瘤多見,通常用抗組織胺藥物治療無效。

1、病理檢查
病理診斷作為惡性腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn),是淋巴瘤診斷所必須的檢查。病理診斷不僅可以確診,而且可以明確淋巴瘤的病理類型,為后續(xù)治療方案的選擇提供有力的參考。
出現(xiàn)無明顯誘因的淋巴結(jié)腫大時,應(yīng)盡早進行完整切除做病理檢查。完整切除腫大淋巴結(jié)相較穿刺活檢有利于取得完整和足夠的組織,以進行免疫組化和熒光原位雜交檢查,明確病理分型,為制定治療方案提供依據(jù)。
發(fā)現(xiàn)Reed-Sternberg細胞(R-S細胞)是霍奇金淋巴瘤的特征。

2、影像學(xué)檢查
(1)彩超檢查:根據(jù)淋巴瘤常見的臨床癥狀來說,是以局部淋巴結(jié)腫大為主,一般根據(jù)淋巴結(jié)的位置可以選擇進行彩超檢查,明確淋巴結(jié)的大小,邊界和質(zhì)硬程度??梢源蟾诺脧牟食献龀鱿鄳?yīng)的診斷。
(2)CT或者磁共振:對于體內(nèi)的淋巴結(jié)腫大或者原發(fā)于淋巴結(jié)外的另外瘤患者來說,根據(jù)癥狀的不同,可以選擇CT或者磁共振檢查,明確局部的癥狀以及對于病情進行初步的評估。如果有局部壓迫癥狀的話,做CT增強或者磁共振增強掃描有助于明確淋巴侵犯的部位和程度。
(3)PET/CT檢查:PET/CT檢查可以同時評估淋巴結(jié)的解剖定位和代謝情況,幫助鑒別良惡性淋巴結(jié)腫大,明確受累淋巴結(jié)和有無結(jié)外累及,以及為淋巴瘤的預(yù)后預(yù)測提供有力依據(jù)。

3、實驗室檢查
(1)血常規(guī)檢查:霍奇金淋巴瘤常有輕或中度貧血,部分病人嗜酸性粒細胞升高。骨髓被廣泛浸潤或發(fā)生脾功能亢進時,血細胞減少;非霍奇金淋巴瘤白細胞數(shù)多正常,伴有淋巴細胞絕對或相對增多。
(2)血清乳酸脫氫酶、β2微球蛋白檢查:患者可出現(xiàn)酸脫氫酶活性增高和血清β2微球蛋白增多,與腫瘤負荷有關(guān)。
(3)紅細胞沉降率(血沉):疾病活動期可出現(xiàn)血沉升高。
(4)病原學(xué)檢查:對原發(fā)胃的黏膜相關(guān)邊緣帶B細胞淋巴瘤,應(yīng)常規(guī)進行幽門螺桿菌(Hp)染色檢查。對NK/T細胞淋巴瘤患者,應(yīng)進行外周血EB病毒DNA滴度檢測。為全面評估疾病,可進行乙型肝炎和丙型肝炎病毒檢測、人類免疫缺陷病毒(HIV)等感染性篩查。
(5)骨髓穿刺和活檢:骨髓涂片找到R-S細胞是霍奇金淋巴瘤骨髓浸潤的依據(jù),活檢可提高陽性率。非霍奇金淋巴瘤部分病人的骨髓涂片中可找到淋巴瘤細胞。晚期發(fā)生淋巴瘤細胞白血病時,可呈現(xiàn)白血病樣血象和骨髓象。
(6)腰椎穿刺檢查:對于存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累風(fēng)險的患者應(yīng)進行腰穿,予以腦脊液生化、常規(guī)和細胞學(xué)等檢查。

淋巴瘤的診斷依靠臨床表現(xiàn)與體征、病理診斷、實驗室和影像學(xué)檢查,其中病理診斷是主要依據(jù),結(jié)合組織和細胞形態(tài)學(xué)特點、免疫組化,可以明確淋巴瘤病理類型和進行臨床分期,為制定診療計劃和判斷預(yù)后提供依據(jù)。

診斷依據(jù):
1、病史和體征
(1)病史:詳細詢問病史,包括首發(fā)癥狀,淋巴結(jié)腫大出現(xiàn)的時間與以后的增大速度,有無全身癥狀,如發(fā)熱、盜汗、消瘦等。
(2)體征:a.全身淺表淋巴結(jié)是否腫大,皮膚及附件有否侵犯,應(yīng)注意咽淋巴環(huán),乳腺,睪丸等有否侵犯。b.其他靜脈或淋巴回流受阻,氣管受壓,上腔靜脈綜合癥等。
2、病理檢查
根據(jù)病理檢查結(jié)果,淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤。
(1)霍奇金淋巴瘤:細胞形態(tài)學(xué)上,可在淋巴細胞、單核細胞、漿細胞和嗜酸性粒細胞等慢性炎癥細胞浸潤背景下,發(fā)現(xiàn)Reed-Sternberg細胞,呈雙核或多核巨型組織細胞。進一步結(jié)合組織和細胞形態(tài),以及CD15、CD30、CD20、EMA等免疫組化結(jié)果,可分類為結(jié)節(jié)硬化型(最常見)、混合細胞型、結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型、富淋巴細胞型和淋巴細胞消減型。
(2)非霍奇金淋巴瘤:依照細胞的形態(tài)學(xué)和免疫表型特點、病因?qū)W特點、遺傳學(xué)異常,非霍奇金淋巴瘤可分為成熟 B 細胞淋巴瘤、成熟 T 和 NK 細胞腫瘤、組織細胞和樹突細胞腫瘤等類型和各類亞型。根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特點又可分為侵襲性和非侵襲性淋巴瘤,侵襲性淋巴瘤進展快,但多對化療有效,常見類型有Burkkit淋巴瘤、彌散大B細胞性和淋巴母細胞性淋巴瘤;非侵襲性淋巴瘤進展緩慢,但對治療反應(yīng)較差,常見類型有濾泡性淋巴瘤。
3、其他檢查
其他影像學(xué)也實驗室檢查可為淋巴瘤的分期和分型提供依據(jù)。

分期診斷:一般使用Ann Arbor分期體系對淋巴瘤進行分期:
Ⅰ期:只累及1個淋巴結(jié)區(qū)域。
Ⅱ期:在橫膈同側(cè)≥ 2個淋巴結(jié)區(qū)域受累。
Ⅲ期:橫膈兩側(cè)的淋巴結(jié)、脾臟受累或同時受累。
Ⅳ期:結(jié)外部位受累(如骨髓、肺、肝臟)。
亞分類有:E表示受累淋巴結(jié)鄰近部位的結(jié)外累及,如縱隔和肺門淋巴結(jié)腫大伴有鄰近的肺部浸潤被劃為IIE期。A/B表示有無全身癥狀,有發(fā)熱、盜汗和體重減輕任一全身癥狀即為B癥狀。X表示最大直徑>10cm或累及胸腔直徑1/3以上的腫塊性病變。

鑒別診斷:
本病應(yīng)注意與淋巴結(jié)核、其它炎性淋巴結(jié)炎、巨大淋巴結(jié)增生及其它惡性腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相鑒別。

1、霍奇金淋巴瘤的治療:
(1)病變局限的霍奇金淋巴瘤:該類患者無論病變發(fā)生的部位或組織學(xué)類型,大多可以治愈。兩個療程的ABVD方案化療加上病變部位的放療可使95%的患者治愈。
(2)進展期霍奇金淋巴瘤的治療。進展期也采用ABVD方案化療作為一線治療方案。聯(lián)合放療可以顯著提高患者10年疾病無進展生存率,但不能改善總的生存。
(3)難治或復(fù)發(fā)的霍奇金淋巴瘤的治療。大劑量化療及自體造血干細胞移植可能會獲益。也可根據(jù)具體情況選擇再次放療或化療。

2、非霍奇金淋巴瘤的治療:
根據(jù)細胞類型的不同,及生物學(xué)特性是侵襲性還是惰性的不同,非霍奇金淋巴瘤的治療方案也不同,常用治療手段如下:
(1)化療:淋巴瘤的化療方案與淋巴瘤的病理類型密切相關(guān),不同的病理類型,可能化療方案完全不同。惰性淋巴瘤發(fā)展較慢,早期主張觀察和等待的姑息性治療原則,盡可能的推遲化療,聯(lián)合化療可用CVP方案或CHOP方案,病情進展不能控制者可試用FC方案;侵襲性淋巴瘤不論分期均應(yīng)以化療為主,對化療殘留腫塊、局部巨大腫塊或中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及可行局部放療擴野照射作為化療的補充,CHOP方案為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
(2)放療:最常見于局限期疾病患者,有時也用于晚期疾病患者
(3)免疫療法:如靶向 CD20、CD19、CD79的單克隆抗體和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T 細胞)。
(4)靶向藥物:如伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑(BTKi)、磷酸肌醇3激酶抑制劑(PI3Ki)。
(5)自體造血干細胞移植:可在化療和放療后進行,以期最大限度地殺滅腫瘤細胞,取得較長期緩解和無病存活。

(1)保持環(huán)境清潔:病室內(nèi)應(yīng)保持空氣新鮮,陽光充足,溫度適宜,因其免疫功能低下,易發(fā)生繼發(fā)性感染,因此要做好消毒隔離工作,以防止交叉感染。
(2)加強營養(yǎng):飲食盡可能選用高熱量、高蛋白、高維生素、低脂肪飲食,以利于患者消化吸收為原則,以保證患者的能量供應(yīng),增強機體對化療、放療承受力。
(3)皮膚護理:淋巴瘤患者常常會發(fā)生皮膚瘙癢,加之患者長期臥床,抵抗力低,抓破皮膚后易發(fā)生感染,因此要經(jīng)常保持皮膚清潔干燥,骨突起部每天涂50%乙醇和滑石粉按摩1次,以促血液循環(huán)。必要時骨突起部墊以棉圈,以防發(fā)生褥瘡。注意清洗擦身,并保持皮膚、床單清潔干燥。
(4)口腔護理:晚期患者口腔黏膜干燥,而且抵抗力低,易引起口腔感染,因此應(yīng)注意患者的口腔護理。
(5)適當(dāng)鍛煉:早期患者可適當(dāng)活動,有發(fā)熱、明顯浸潤癥狀時應(yīng)臥床休息以減少消耗,保護機體。這是最常見的淋巴瘤的護理措施之一。

1、有良好的心態(tài)應(yīng)對壓力,勞逸結(jié)合,不要過度疲勞。
2、加強體育鍛煉,增強體質(zhì),多在陽光下運動。
3、生活要規(guī)律,生活習(xí)慣不規(guī)律的人,如徹夜唱卡拉ok,打麻將,夜不歸宿等生活無規(guī)律,容易患瘤癥,應(yīng)當(dāng)養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,使各種瘤癥疾病遠離自己。
4、不要食用被污染的食物,如被污染的水,農(nóng)作物,家禽魚蛋,發(fā)霉的食品等,要吃一些綠色有機食品,要防止病從口入。

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